Directives GMP pour l'assurance qualité
Les directives relatives à l'assurance qualité dans les salles blanches sont essentielles, car elles garantissent un environnement contrôlé avec un minimum de particules en suspension dans l'air. Dans l'industrie pharmaceutique et la production de médicaments, même les plus petites impuretés peuvent nuire à la qualité des produits et entraîner des risques importants. Les directives GMP constituent ici la norme déterminante pour le travail en salle blanche.
Quelle est la signification des BPF ?
GMP signifie Good Manufacturing Practice, c'est-à-dire bonnes pratiques de fabrication.
Par BPF, on entend les directives d'assurance qualité qui garantissent des normes de qualité constantes lors de la production et du contrôle de médicaments ou de substances actives. Mais la fabrication de cosmétiques ou de produits alimentaires peut également avoir un impact sur la santé humaine, qui est au premier plan. En ce qui concerne la signification des BPF, il s'agit donc de garantir la qualité, la sécurité et l'efficacité des produits lors de la production et de minimiser les risques pour les consommateurs.
Quelles sont les directives BPF ?
Lors de la production de produits sensibles au sein de l'UE, les directives BPF du guide BPF de l'UE doivent être prises en compte. Pour travailler en conformité avec les BPF, les fabricants doivent donc mettre en place un système de gestion de la qualité qui comprend, entre autres, les aspects suivants de la production :
- la qualification du personnel, des installations et des appareils
- Validation des processus et des méthodes
- Documentation de toutes les étapes et mesures
- Contrôle des matières premières et des produits finis
- Traçabilité des lots
- Respect des prescriptions en matière d'hygiène et de salles blanches
Dans ce contexte, toutes les étapes doivent être documentées et validées afin de permettre une traçabilité sans faille.
Les directives GMP sont-elles obligatoires ?
Le respect des directives GMP est obligatoire pour les fabricants qui souhaitent autoriser un médicament et le mettre sur le marché. Il convient d'appliquer les directives BPF du pays dans lequel se trouve la production. Pour une entreprise produisant des médicaments en Allemagne, c'est par exemple le guide BPF de l'UE qui est déterminant. Les exigences BPF qui y sont définies sont rendues obligatoires par la loi allemande sur les médicaments (AMG) et l'ordonnance sur la fabrication de médicaments et de substances actives (AMWHV).
Le respect des directives BPF est contrôlé par les autorités nationales compétentes en matière de médicaments (inspections BPF/BPF). En Allemagne, le contrôle des directives BPF relève par exemple de la responsabilité des Länder. En règle générale, c'est le Regierungspräsidium ou le Bezirksregierung qui est compétent en la matière. Après avoir réussi l'examen selon le guide GMP, l'entreprise reçoit un certificat GMP. Celui-ci confirme officiellement que le processus de fabrication contrôlé est conforme aux normes de "bonnes pratiques de fabrication" établies en matière de qualité et de sécurité.
La production BPF doit-elle avoir lieu dans des salles blanches ?
L'annexe 1 du guide BPF de l'UE donne des indications claires sur la fabrication de produits stériles, qui doit avoir lieu dans des zones propres, dans lesquelles le personnel et/ou les appareils et matériaux ne peuvent pénétrer que par des sas. Les exigences relatives aux salles blanches définissent, entre autres, la classification des salles blanches, la qualité de l'air, la stérilisation et les intervalles minimaux pour les qualifications répétées.
Pour la production en salle blanche de médicaments stériles, le guide BPF distingue quatre classes :
- Classe A : la zone locale pour les opérations à haut risque, par exemple la zone de remplissage, les ampoules et flacons ouverts, la fabrication de composés aseptiques.
- Classe B : pour la préparation et le remplissage aseptiques ; comme environnement pour une zone de classe A.
- Classes C et D : zones propres pour les étapes moins critiques.
Les classes de salles blanches sont réparties conformément à la norme EN ISO 14644-1, qui définit le nombre de particules autorisé par mètre cube de volume d'air.
Pour la classification, l'air est mesuré à différents points de mesure dans la salle blanche afin de prouver la pureté des particules. En particulier dans les zones GMP A et B particulièrement critiques, un monitoring permanent de la charge en particules est effectué et enregistré lors du fonctionnement.
ATTENTION : La révision du guide BPF de l'UE, annexe 1, sera obligatoire le 25 août.
Le guide BPF UE, annexe 1 "Fabrication de médicaments stériles" a été révisé en 2022. Après une phase de transition d'un an, il entrera en vigueur de manière contraignante le 25 août 2023. La version révisée est devenue plus complète et contient par exemple des exigences de qualification plus élevées avec une documentation et une obligation de preuve plus complexes ainsi qu'une stratégie de contrôle de la contamination complète. N'hésitez pas à nous contacter si vous avez des questions concrètes sur des points précis.